Purinethol 141

+

Kronisk myeloisk leukemi, bde i tidiga och sena stadier. mot merkaptopurin eller mot ngot de hjlpmne de Kontraindikationer. hnsyn Med jusqu'à indikationernas allvarlighetsgrad finns det inga andra absoluta kontraindikationer. Dosering Behandling med Puri-Nethol br inledas av eller ske i samrd med lkare med stor erfarenhet av cytostatikabehandling. Den Vanliga initialdosen jusqu'à grange och vuxna r ca 2,5 mg / kg kroppsvikt och dag eller 50-75 mg / m 2 kroppsyta par dygn, les hommes Dosen och behandlingstidens lngd r avhngigt av laitier det och den dos av andra cytostatika som gements Samtidigt med Puri-Nethol. Till med nedsatt njur - patienter och leverfunktion br en snkning av Dosen vervgas. Tabletten br inte delas. Studier utfrda p grange med akut lymfoblastisk leukemi pekar mot att administrering av merkaptopurin p kvllen minskar Risken fr terfall jmfrt med om administreringen sker p morgonen. Behandlingskontroll: Behandling med 6-merkaptopurin orsakar benmrgssuppression som leder jusqu'à leucopénie och trombocytopeni och i mer sllsynta chute, jusqu'à anemi. Blodstatus ska kontrolleras sous remissionsinduktion och noggrann monitorering av hematologiska parametrar ska ême gras sous underhllsterapi. Allmnna palliativa tgrder innefattande bl un blodprodukter med Behandling, tillvxtfaktorer och Antibiotiques kan vara lmpliga sous perioder av benmrgsaplasi. Antalet blodkroppar kan fortstta falla efter avslutad behandling. Vid frsta tecken p ett onormalt stort chute av leukocyt - och trombocyttal ska drfr behandlingen temporrt avbrytas. avbryts Benmrgssuppressionen r reversibel om behandlingen med Puri-Nethol i TID. Puri-Nethol r levertoxiskt och leverfunktionsprov ska gras en gng par vecka sous behandling. Ttare monitorering rekommenderas hos med patienter leversjukdom eller som Marque d'annan fr potentiellt levertoxisk terapi. Patienten ska instrueras att Genast avbryta behandlingen med Puri-Nethol om ikterus uppstr. Sous remissionsinduktion nr Snabb cellys pgr ska urinsyraniver i blod och urin kontrolleras eftersom hyperurikemi och / eller hyperurikosuri kan utvecklas, fr urinsyrenefropati risque med. Incidensen av hepatotoxicitet varierar betydligt och kan intrffa oberoende av nr den rekommenderade de Dosen de dos hommes 2,5 mg / kg / dag eller 75 mg / m 2 verskrids. Monitorering av leverfunktionen ger mjlighet att upptcka tidiga tecken p hepatotoxicitet. avslutas Dessa r vanligtvis reversibla om 6-merkaptopurinterapin i tid hommes fatale leverskada har intrffat. Varningar och frsiktighet Immunisering med levande orsaka infektioner vaccin kan hos med nedsatt immunsvar patienter. Immunisering Levande med rekommenderas de VACCIN drfr inte. Allopurinol fr ej frskrivas jusqu'à patienter sous Behandling med merkaptopurin eller azatioprin med mindre n att doseringen av de sistnmnda reducerats jusqu'à ca en fjrdedel. I egenskap av xantinoxidashmmare motverkar allopurinol den metaboliska inaktiveringen av merkaptopurin och azatioprin, varfr serumkoncentrationerna av de senare vid ofrndrad dosering kan stiga jusqu'à toxiska (ev letala) niver. Patienter med akut myeloisk leukemi kan sous rémissions inducerande behandling ofta behva genomg perioder med relativ benmrgsaplasi och det r drfr viktigt att lmplig stdjande behandling finns tillgnglig. Enstaka individer med en rftlig defekt i enzymet tiopurinmetyltransferas (TPMT) kan vara ovanligt knsliga fr den myelosuppressiva av Effekten 6-merkaptopurin och kan d snabbt utveckla benmrgshmning nr behandling med pbrjas Puri-Nethol. Detta problème kan frvrras av lkemedel som hmmar TPMT som t ex olsalazin, eller mesalazin sulfamides-salazin. Ett mjligt Samband mellan minskad TPMT-aktivitet och sekundr leukemi och myelodysplasi har rapporterats hos individer troupeaux som behandlats med 6-merkaptopurin i kombination med andra cytotoxiska lkemedel (se avsnitt Biverkningar). Vissa Laboratorier ERBJUDER av test TPMT-brist, les hommes d dessa testeur har VISAT sig inte detektera alla som lper patienter risque fr allvarlig toxicitet r det viktigt att blodstatus nd kontrolleras noggrant. Det finns om hepatosplenrt hos rapporter T-cellslymfom Patienter med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) vid anvndning av 6-merkaptopurin i Kombination lkemedel anti-TNF med (se avsnitt Biverkningar). finns Det ofta korsresistens mellan 6-merkaptopurin och 6-tioguanin. Dosen av 6-merkaptopurin kan behva snkas om den gements Samtidigt med andra lkemedel vars primra eller sekundra toxicitet r benmrgshmning. Patienter med ngot av fljande sllsynta rftliga tillstnd br inte anvnda detta lkemedel: galaktosintolerans, le total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption. Interaktioner Vaccination med Levande rekommenderas VACCIN inte jusqu'à patienter med nedsatt immunfrsvar. Allopurinol fr ej frskrivas jusqu'à patienter sous med Behandling merkaptopurin med mindre n att doseringen av merkaptopurin reducerats jusqu'à ca en fjrdedel. Warfarine: Det har rapporterats att merkaptopurin kan inducera warfarins métabolisme vilket kan leda jusqu'à en minskad antikoagulerande effekt nr dessa medel gements Samtidigt. Det finns in vitro-bevis fr att aminosalicylsyraderivat (t ex olsalazin, mesalazin eller Sulfasalazin) hmmar TPMT-Enzym. De ska drfr gements med frsiktighet jusqu'à som fr samtidig patienter behandling med Puri-Nethol. Graviditet Missfall och prematur fdsel har rapporterats vid behandling av gravida kvinnor. Multipla missbildningar har rapporterats efter behandling av kvinnor med Puri-Nethol i Kombination med kemoterapi annan. dock ftt normala grange efter de behandling de Kvinnor med Puri-Nethol som enda kemoterapi, speciellt vid behandling fre graviditet (Konception) eller efter frsta trimestern. Medfdda missbildningar och spontana missfall har rapporterats efter behandling av fadern med 6-merkaptopurin. Studier av 6-merkaptopurin p djur har VISAT reproduktionstoxicitet inklusive missbildningar (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Sous graviditet, speciellt Unter den frsta trimestern, p strikt Indikation och berline gements ska Puri-Nethol de moderns behov vgts mot riskerna fr fostret. Adekvata preventivmedel skall anvndas nr ngon av parterna behandlas med Puri-Nethol. Amning 6-merkaptopurin har pvisats i brstmjlk frn njurtransplanterade som ftt immunosuppressiv patienter behandling med azatioprin, en pro-drogue jusqu'à 6-merkaptopurin. Amning ska drfr inte ske sous Behandling med Puri-Nethol. Trafik Det finns Puri-nethols de données inga p effekt frmgan att framfra fordon och anvnda maskiner och det gr inte att frutsga ngon sdaN effekt utifrn lkemedlets farmakologiska egenskaper. Biverkningar Fr denna produkt finns ingen Klinisk moderne dokumentation som kan anvndas fr att ange frekvenser fr biverkningar. Biverkningarnas incidens kan VARIERA beroende p Indikation. Fljande klassificering har anvnts fr att ange frekvenser: Mycket Vanliga 1/10, Vanliga 1/100, 1/10000. Den vanligast frekommande bieffekten av Puri-Nethol r dosberoende benmrgshmning med leucopénie och trombocytopeni som fljd. Denna upptrder i varierande utstrckning hos efter main samtliga behandlade patienter. av Graden beror benmrgshmning p tidpunkten och doseringen i frhllande jusqu'à kemoterapi de cytotoxisk Marque d'donné. Benmrgshmningen r vanligen reversibel d behandlingen upphr. Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) r en icke godknd Indikation. 6-mercaptopurine r hepatotoxiskt hos bde djur och mnniska. Histologiska fynd hos mnniska har VISAT levernekros och Bilir stas. verdosering med pverkan gastro-intestinaux illamende, krkning, p Diarr och aptitfrlust kan vara tidiga symtom en verdos. Den huvudsakliga toxiciteten verkar p benmrgen och resulterar i myélosuppression. Hematologisk toxicitet r troligen mer omfattande vid en kronisk verdos n vid enstaka Intag av Puri-Nethol. Leverdysfunktion och gastroenterit kan upptrda troupeaux. Risken fr verdos kar nr allopurinol gements Samtidigt med Puri-Nethol (se avsnitt Varningar och frsiktighet). Eftersom det inte finns ngon knd antidot ska blodstatus fljas noggrant och allmnna understdjande tgrder vidtas, om ndvndigt tillsammans med lmplig blodtransfusion. Aktiva tgrder fr att avlgsna 6-puri-netol (SSOM anvndning av Aktivt kol) kan sakna i hndelse av en verdos Puri-Nethol effekt, om de inte kan pbrjas inom 60 minuter efter Intag. Ytterligare handhavande ska ske SSOM kliniskt indicerat eller enligt rekommendationer frn Giftinformationscentralen. Farmakodynamik 6-merkaptopurin r en inaktiv pro-médicament som verkar som purinantagonist efter cellulrt upptag och intracellulr omvandling jusqu'à tioguaninnukleotider fr cytotoxicitet. 6-merkaptopurinmetaboliterna hmmar de novo purinsyntes och bildningen av purinnukleotider. Tioguaninnukleotiderna inkorporeras i nukleinsyror och troupeaux detta bidrar jusqu'à lkemedlets cytotoxiska effekt. Den cytotoxiska Effekten av 6-merkaptopurin kan relateras jusqu'à niverna av tioguaninnukleotider frn 6-merkaptopurin i rda blodkroppar, les hommes inte jusqu'à plasmakoncentrationen av 6-merkaptopurin. Farmakokinetik 6-merkaptopurins biotillgnglighet efter orale tillfrsel visar betydande variation interindividuell. Vid administrering av Doseur p 75 mg / m 2 kroppsyta jusqu'à grange var biotillgngligheten i medeltal 16 av den administrerade Dosen med ett intervall p 5 jusqu'à 37. Denna varierande biotillgnglighet beror troligen p en hg och variabel frstapassagemetabolism i Levern. Medeltiden jusqu'à maximale plasmakoncentration hos grange var gamme ett med 2,2 timmar p 0,5 à 4 timmar. Plasmahalveringstiden i eliminationsfasen var 9030 minuter jeu och totalt 719.610 ml / min / m 2. De intracellulra aktiva metaboliterna har en lngre halveringstid (ca 5 timmar). Endast En Liten del av 6-merkaptopurin verfrs jusqu'à cerebrospinalvtskan. 6-merkaptopurin elimineras frmst par métabolisme. omvandlas 6-merkaptopurin jusqu'à den aktiva tioguaninnukleotiden av enzymet hypoxantin-guaninfosforibosyltransferas. Omvandlingen av 6-merkaptopurin jusqu'à dess aktiva tioguaninnukleotid r en stegvis process via tioinosinsyra. 6-merkaptopurin kan genomg metylering genom troupeaux enzymet tiopurinmetyltransferas fr att Bilda S-metylerade nukleotider vilka r cytotoxiska troupeaux. Ca 7 av en perorale dos utsndras ofrndrat i urinen inom 12 timmar efter administrering av lkemedlet. Zantinoxidas katalyserar omvandlingen av 6-merkaptopurin jusqu'à den inaktiva metaboliten 6-tiourinsyra. Denna utsndras i urinen. Prekliniska uppgifter 6-merkaptopurin r mutagent och kromosomskador har rapporterats hos Mus och rtTA och hos mnniska. 6-merkaptopurin orsakar tillvxthmning, embryoletalitet och allvarliga teratogena effekter hos Mus, rtTA, hamster och kanin (SSOM gomspalt, Concourt och skelettmissbildningar) vid Doseur som r icketoxiska fr den drktiga honan. Hos alla arter beror graden av embryotoxicitet och typ av missbildning av dos och stade i fosterutvecklingen vid tidpunkten fr administrering av lkemedlet. Innehll Hantering, hllbarhet och frvaring Vid hantering av Puri-Nethol Arbetarskyddsstyrelsens pilules ska freskrifter AFS 2005: 5 Cytostatika och andra lkemedel med bestende toxisk fljas effekt. Undvik direktkontakt med produkten. Delning av tabletten rekommenderas ej. Ljusknsligt. Fuktknsligt. Frvaras i originalfrpackningen. Autres similaires preparat inom: